Lidocain

Pharmakologie und Toxikologie

Bei diesem Produkt handelt es sich um ein Amid-Lokalanästhetikum. Nach Blutabsorption oder intravenöser Verabreichung hat es eine offensichtliche zweiphasige Erregungs- und Hemmungswirkung auf das Zentralnervensystem, und es kann keine Vorerregung geben, wenn die Blutkonzentration niedrig ist, Analgesie und Schläfrigkeit auftreten und die Schmerzschwelle erhöht ist; Mit zunehmender Dosis nimmt die Wirkung bzw. Toxizität zu, und bei der Konzentration subtoxischer Blutmedikamente kommt es zu einer krampflösenden Wirkung; Wenn die Blutkonzentration 5 mg·mL-1 überschreitet, kann es zu Krämpfen kommen. In niedrigen Dosen kann dieses Produkt den Abfluss von K+ in Kardiomyozyten fördern, die Autodisziplin des Myokards verringern und eine antiventrikuläre arrhythmische Wirkung haben; Bei therapeutischen Dosen gibt es keinen signifikanten Einfluss auf die elektrische Aktivität von Kardiomyozyten, die atrioventrikuläre Erregungsleitung und die Kontraktion des Myokards; Ein weiterer Anstieg der Blutkonzentration kann zu einer Verlangsamung der Herzleitungsgeschwindigkeit, einem atrioventrikulären Block, einer Hemmung der Myokardkontraktilität und einer Verringerung des Herzzeitvolumens führen.

Pharmakokinetik

Die orale Bioverfügbarkeit ist gering und die erste hepatische Wirkung ist stark reduziert. Nach intramuskulärer Injektion vollständig resorbiert. Nach der Absorption verteilt es sich schnell in Herz, Gehirn, Nieren und anderen durchblutungsreichen Geweben und verteilt sich dann auf Fett- und Muskelgewebe. Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt etwa 1 l/kg und ist bei Herzinsuffizienz verringert. Die Proteinbindungsrate beträgt etwa 51 %. Bei Rauchern kann die Bindungsrate höher sein als bei Nichtrauchern.

Die Wirkung tritt 5 bis 15 Minuten nach der intramuskulären Injektion ein und erreicht die therapeutische Konzentration 15 bis 20 Minuten nach einer intramuskulären Injektion von 200 mg, die 60 bis 90 Minuten anhält.

Die Wirkung tritt unmittelbar nach der intravenösen Injektion ein (ca. 45–90 Sekunden) und hält 10–20 Minuten an. Die therapeutische Plasmakonzentration beträgt 1,5 bis 5 μg/ml und die vergiftende Blutkonzentration beträgt mehr als 5 μg/ml. Setzen Sie die intravenöse Infusion 3–4 Stunden lang fort, um eine Steady-State-Blutkonzentration zu erreichen. Ein akuter Myokardinfarkt dauert 8–10 Stunden. 90 % werden von der Leber metabolisiert, die Metaboliten Monoethylglycylxylxylanilin (MEGX) und Glycylxylbenzilid (GX) haben pharmakologische Aktivität, kontinuierliche intravenöse Infusion über mehr als 24 Stunden, Metaboliten können therapeutische und toxische Wirkungen hervorrufen. Die Halbwertszeit nach intravenöser Injektion beträgt α etwa 10 Minuten und β etwa 1 bis 2 Stunden. Die GX-Halbwertszeit ist etwa 10 Stunden länger und die MEGX-Halbwertszeit ähnelt der des Originalarzneimittels. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz, Lebererkrankungen, älteren Menschen und kontinuierlicher intravenöser Infusion über mehr als 24 bis 36 Stunden ist die Clearance dieses Produkts verlangsamt. Über die Nieren ausgeschieden, 10 % als Originalarzneimittel, 58 % als Metaboliten (GX), können durch Hämodialyse nicht entfernt werden.

Die Wirksamkeit und Dauer der Lokalanästhesie von Lidocain ist stärker als die von Procain, aber auch die Toxizität ist größer. Der in der Leber metabolisierte Deethyl-Metabolit (Monoethylglycinamid-Xylol) hat immer noch lokalanästhetische Eigenschaften, erhöht die Toxizität und wird durch Amidase weiter abgebaut und mit dem Urin ausgeschieden, wobei 10 % der Dosierung in seiner ursprünglichen Form ausgeschieden werden.

Klinische Anwendung

Es eignet sich für akute ventrikuläre Arrhythmien, die durch akuten Myokardinfarkt, Operation, Digitalisvergiftung und Herzkatheterisierung verursacht werden, einschließlich ventrikulärer Extrasystolen, ventrikulärer Tachykardie und Kammerflimmern. Zweitens wird es auch bei Patienten mit Status epilepticus eingesetzt, die nicht auf andere Antikonvulsiva und lokale oder neuraxiale Anästhesie ansprechen. Es kann auch Tinnitus lindern.